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共同見證友芝友生物的發展
臨床試驗許可:PD-L1/TGF-β雙特異性抗體(Y101D)聯合用藥一線治療胰腺癌臨床試驗獲得許可
  • 2022-12-07 08:00:00
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2022年12月6日,武漢友芝友生物制藥股份有限公司(以下簡稱“友芝友生物”)自主研發的“重組抗PD-L1和TGF-β雙特異性抗體注射液”(代號:Y101D),獲得國家藥品監督管理局(NMPA)關于開展聯合化療一線治療胰腺癌的 Ib/II期臨床研究的默示許可,近期將在華中科技大學同濟醫學院附屬協和腫瘤中心等全國多家三甲醫院開始招募受試者。

 

 

根據弗若斯特沙利文的資料,中國胰腺癌年新發患者由2017年的101,500例增加至2021年的115,900例,復合年增長率為3.4%。預計到2025年將增至133,100人,2030年增至155,800人。據《Cancer statistics in China and United States, 2022: profiles, trends, and determinants》報告,胰腺癌是一種高度惡性且預后嚴重不良的消化道腫瘤,在所有惡性腫瘤中排第8位。近年來,靶向及免疫治療藥物極大延長了大多數癌癥患者的生存期,但是胰腺癌的治療仍然未有較大進展,患者5年生存率僅有7.5%左右。胰腺癌的預后差,與胰腺癌的病理特征有很大相關性。一方面,胰腺腫瘤十分堅硬,腫瘤細胞被層層纖維基質包裹,這導致胰腺癌對放化療不敏感。另一方面,腫瘤細胞和大量的結締組織的交互,形成了低氧、營養缺乏和免疫抑制的微環境,使免疫療法亦對胰腺癌無可奈何。

 

友芝友生物基于四價結構Check-BODY雙特異抗體技術平臺開發的Y101D,其原理是在PD-L1單抗基礎上增加了抑制TGF-β(轉化生長因子-β)的功能,有別于其他在研PD-L1抗體融合TGF-βRII胞外域的雙功能融合蛋白,Y101D的抗TGF-β端采用了更穩定的抗體結構,結構和作用機制詳見下圖。

Y101D作用機制示意圖

 

眾多基礎研究顯示,胰腺癌患者腫瘤部位的TGF-β顯著高于正常組織。TGF-β是促進纖維化進程的主要因素,并可通過降低Th1、Th2細胞和細胞毒性T淋巴細胞(CTL)的分化和功能、調節Treg細胞的數量和功能、抑制胸腺和外周T細胞的發育,從而增強免疫耐受和腫瘤逃避。通過阻斷TGF-β的信號通路,可逆轉其在腫瘤發生發展中的負性作用。同時,諾華的TGF-β抗體NIS793臨床研究已證實,阻斷TGF-β信號有助于逆轉胰腺癌的纖維化環境,有利于化療藥物和免疫細胞進入胰腺癌組織,提高化療藥物或免疫檢查點抑制劑對腫瘤細胞的殺傷力。

 

Y101D單藥I期臨床研究的劑量爬坡已經完成,最大劑量30mg/kg仍未達到MTD,具有良好的安全性。在臨床前小鼠胰腺癌模型藥效研究中,相比于當前胰腺癌的一線標準治療方案,Y101D聯合化療可以明顯增強療效。此次獲批后,我們將快速推進臨床,希望為胰腺癌患者帶來更好的治療方法。

 

 【關于武漢友芝友生物制藥股份有限公司】

 

友芝友生物是一家專門從事靶向和腫瘤免疫療法的生物制藥公司,專注于雙特異性抗體藥物的研發與產業化。友芝友生物制藥現有十余個在研產品,覆蓋腫瘤及老年病等多個領域,并建立了完整的抗體藥物開發能力。

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