2021年2月26日，友芝友生物PD-L/TGF-β雙抗Y101D的臨床試驗申請獲得中國國家藥品監督管理局（NMPA）受理，適應癥為局部晚期或轉移性腫瘤。這是友芝友生物繼M802、M701和Y150之后，開發的第四個雙特異抗體新藥。此前，該項目已于2021年1月23日獲美國FDA臨床批準。

免疫治療是對腫瘤最有前景的治療方法之一。PD-1/PD-L1單抗因抗癌譜廣、療效持久、副作用易耐受而備受矚目，但是其響應率局限在大約20%腫瘤病人。為了讓更多的患者對這些免疫療法產生響應，很多試驗正在評估抗PD-1 / PD-L1與其他靶點結合的聯合療法或者雙特異抗體研發。腫瘤微環境中的TGF-β信號促進腫瘤進展，也是公認的免疫抑制因子。臨床前研究已經證實了PD-L1和TGF-β途徑之間可能存在互補相互作用，通過同時阻斷兩個免疫抑制信號通路，解除免疫系統的抑制狀態，有望喚醒和恢復機體的抗腫瘤反應，從而起到控制腫瘤生長的效果。

利用友芝友生物自主專利四價對稱雙特異性抗體CHECKBODY™平臺開發的同時靶向PD-L1和TGF-β的新藥Y101D，是全球第一個抗PD-L1和TGF-β雙特異性抗體。與默克在研同靶點雙功能融合蛋白M7824（Bintrafusp alfa）原理類似，結構完全不同，有明顯差異化優勢。Y101D具體結構見圖1，而M7824作為雙功能抗體融合蛋白，其通用名為為Bintrafusp alfa，根據2018年5月WHO發布的融合蛋白的命名原則，抗體融合蛋白用后綴“-fusp”表示，同時加2個中綴表示不同的功能蛋白，如Bintrafusp中的‘-r’表示受體（TGFβRII），“-a”表示抗體（PD-L1抗體avelumab）。前臨床藥學研究表明：Y101D抗體候選藥物表達量高、穩定性好、糖型簡單，并且在多種小鼠腫瘤模型中展示出顯著的腫瘤抑制效果。

雙特異性抗體藥物是下一代抗體藥物的核心發展方向之一，在腫瘤、免疫、炎癥、代謝性、心血管和感染等重大疾病領域具有廣泛的應用前景。友芝友生物基于自主創新的抗體工程技術, 成功建立了YBODY®及CHECKBODY™ 的雙特異性抗體技術平臺，并已申報51項中外專利，授權專利26項, 其中美國授權發明專利7項?，F有產品管線涵蓋腫瘤、眼科、感染等重大疾病領域?；讵毺氐碾p抗平臺及工藝技術, 公司開發出的四個雙抗項目已成功進入臨床研究階段, 初步臨床數據表明該系列產品具有良好的安全性和有效性。此外，公司已完成多個項目的早期成藥性評價并正在進行CMC的開發（表1）。

表1：友芝友生物研發管線

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