2021年5月10日,武漢友芝友生物制藥有限公司研發團隊關于雙特異性抗體PD-L1 x CD3的研究論文《Bispecific antibody PD-L1 x CD3 boosts the anti-tumor potency of the expanded Vγ2Vδ2 T cells》發表于國際學術期刊《Frontiers in Immunology》上。實驗主要研究工作由我司博士后工作站的楊銳博士完成并為發表論文的第一作者,博士后導師周鵬飛博士和易繼祖博士為通訊作者。楊銳博士是武漢友芝友生物制藥有限公司博士后工作站與華中科技大學生物學流動站聯合培養的博士后。
PD-L1 x CD3(Y111)為我司基于Y-BODY®特有技術平臺開發的雙特異抗體。該候選藥物具有免疫檢查點抑制劑的功能,可結合腫瘤抗原PD-L1,同時還具有募集免疫細胞T淋巴細胞的能力,可結合T細胞抗原CD3并激活T細胞,從而在腫瘤細胞不能逃避免疫監控同時受到激活T細胞的免疫攻擊,“松剎車”的同時“踩油門”,理論上可以更有效的激活免疫系統來殺滅腫瘤細胞。
Vγ2Vδ2 T 細胞是一群快速反應的先天免疫細胞,可以廣譜識別并靶向殺傷惡性轉化細胞。過去20年積累的研究己證實Vγ2Vδ2 T 細胞過繼性轉移在腫瘤治療中的安全性,但平均有效率不到20%?;诖?,本團隊提出雙功能抗體與Vγ2Vδ2 T 細胞過繼轉移聯合使用的策略,并對這一策略在肺癌的臨床前研究進行了概念驗證。在PD-L1 x CD3的協同作用下,激活的Vγ2Vδ2 T細胞在體外可以高效殺傷多種PD-L1陽性的肺癌細胞株,并對正常細胞無殺傷,在體內聯合療法可以顯箸抑制腫瘤的生長。本研究為PDL1xCD3聯合標準化處理Vγ2Vδ2 T細胞的臨床應用提供了開發依據,提示PD-L1XCD3雙抗體具有超過單一PD1或PD-L1靶點抗體藥物的免疫激活響應率的潛力。
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