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關于TGF-β
轉化生長因子-β(transforming growth factor-β, TGF-β)是屬于一組調節細胞生長和分化的TGF-β超家族,主要有TGF-β1、TGF-β2、TGF-β3三個亞型,研究顯示各TGF-β亞型在腫瘤的發生發展中發揮著重要作用,如:(1)抑制免疫活性細胞的增殖;(2)抑制淋巴細胞的分化;(3)抑制細胞因子產生:如抑制PBMC中IFN-γ和TNF-α的產生;(4)其它調節作用:①促進成纖維細胞、成骨細胞的生長;②抑制上皮細胞、破骨細胞、內皮細胞生長和脂肪、心肌、骨骼肌的形成;③促進細胞外基質(ECM)如膠原蛋白、纖粘連蛋白的表達和抑制ECM的降解,對細胞的形態發生、增殖和分化過程起著重要作用,有利于胚胎發育和細胞修復;④單核細胞和成纖維細胞的趨化劑;⑤抑制淋巴細胞與內皮細胞的黏附;⑥促進嗜堿性粒細胞釋放組織胺。較高水平的TGF-β與晚期惡性腫瘤的免疫逃逸、治療抵抗(化療、放療、檢查點抑制劑)和不良預后相關,目前全球有多個針對TGF-β通路的小分子抑制劑和單克隆抗體藥物臨床在研,如諾華TGF-β單抗NIS793以及M7824、SHR1701等PD-L1×TGF-β雙功能抗體融合蛋白在部分臨床研究中已經顯示出抗TGF-β對療效的增加,但尚無上市TGF-β抗體類藥物。
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