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關于VEGF
血管內皮生長因子(vascular endothelial growth factor,VEGF)是生長因子家族的一員,主要包括:VEGFA、VEGFB、VEGFC和VEGFD。VEGFA幾乎在所有的人體腫瘤和腫瘤細胞株中皆有過表達,主要作用于血管內皮細胞,參與血管形成、胚胎發育、腫瘤發展等;VEGFA可以抑制樹突細胞(DC)的成熟并破壞造血前體細胞的正常分化;VEGFA還可以誘導DC上免疫抑制相關分子PD-L1的表達;還可以通過免疫調節T細胞(Treg)上的神經氈蛋白1(NRP1)信號激活抗原特異性免疫調節T細胞(具有下調T細胞作用效果)等。因此,VEGFA單抗藥物除了確定的抗血管生成作用之外,還可以間接激活免疫應答促進T細胞的腫瘤浸潤效果,以及啟動和激活T細胞對免疫抗原的響應,輔助增強免疫檢查點抑制劑的作用。全球首個上市的VEGFA單克隆抗體腫瘤藥物為羅氏開發的貝伐珠單抗(Bevacizumab,商品名Avastin),已獲批單藥或聯合化療用于結直腸癌、NSCLC、腦膠質瘤、宮頸癌、卵巢癌、輸卵管癌或原發性腹膜癌患者的治療,近年來更是由于其對免疫的調控作用,獲批聯合PD(L)-1單抗一線治療NSCLC和肝細胞癌患者。
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